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TA-TMA儿童患者使用依库珠单抗出现进展后对Narsoplimab产生应答

来源：幼儿乐育儿资讯网时间：2022年03月30日 15:40

原标题：TA-TMA儿童患者使用依库珠单抗出现进展后对Narsoplimab产生应答

根据第 48 届 EBMT 年会海报中展示的研究结果，一名患有严重移植相关血栓性微血管病 (TA-TMA) 的儿科患者在使用依库珠单抗(Soliris，eculizumab)后疾病进展后对narsoplimab 治疗产生了应答。

“该婴儿出现了严重的TA-TMA，使用依库珠单抗充分阻断终末途径后进展，对Narsoplimab有极好的应答，强调凝集素途径激活在TA-TMA病理生理学中的作用，”主要研究作者Michelle L. Schoettler医学博士和共同研究者在海报中写道。

TA-TMA 相关的多器官衰竭在造血细胞疗法治疗后通常是致命的。然而，补体和内皮功能障碍是潜在的关键疾病驱动因素，即使凝集素途径在 TA-TMA 中的作用尚未得到很好的表征。

MASP-2是补体系统凝集素途径的效应酶，narsoplimab是MASP-2单克隆抗体。目前，FDA 正在审查一项生物制剂许可申请，以作为成人造血干细胞移植相关 TMA 患者的潜在治疗选择。

一项2期试验(NCT02222545)的结果先前显示了narsoplimab的活性。在此，该药物在总患者人群(n = 28)中引起54%的完全缓解率(95% CI，34%-72%)。在23名根据研究方案接受治疗且接受了4周或以上给药的患者中，发现该药剂的客观应答率更高，为65% (95% CI，43%-84%)。

然而，迄今为止，narsoplimab 在儿科患者中的疗效和安全性是有限的。在第 48 届 EBMT 年会上提出的分析中，研究人员评估了 narsoplimab 对一名伴有弥漫性肺泡出血 (DAH) 的难治性 TA-TMA 婴儿的疗效。

该患者是一名患有 KMT2A-MLL 白血病的 9 个月大的女性，她接受了用白消安和环磷酰胺调节的 10/10 无关骨髓移植。患者出现了静脉闭塞性疾病，需要呼吸机支持、肾脏置换和腹膜引流。

在第 +18 天，患者出现贫血、血小板减少、乳酸脱氢酶升高、裂细胞、蛋白尿、高血压和 sC5b-9 升高，所有这些都导致了 TA-TMA 诊断。

在第 +18 天给予依库珠单抗治疗，器官功能最初得到改善，后来拔管并恢复了肾功能。然而，尽管有足够的 CH50 抑制，患者在第 +34 天出现 TMA 血液学标志物恶化和急性呼吸衰竭，需要重新插管。患者被诊断出患有 DAH，并在 CRRT 上重新开始。还发现该患者具有替代补体激活的证据，C3a 和 Bb 升高。

为了防止额外的感染风险，已停用依库珠单抗，然后从第 +57 天开始以 4-mg/kg 的剂量静脉内给予 narsoplimab。

narsoplimab 治疗6 周后，TA-TMA 血液学标志物有所改善，随后患者拔管，没有任何复发性肺出血，停止 CRRT，蛋白尿改善。迄今为止，narsoplimab 仍每周给药两次。

患者的原发疾病在+100天时复发。

在安全性方面，发现narsoplimab具有良好的耐受性。此外，还有b、C3a、C5a和sC5b-9正常化加上血小板和血红蛋白输注需求下降。作者指出，这表明在该患者中观察到的器官功能障碍的快速逆转可能来自凝集素途径阻断。

参考来源：Schoettler M, Bryson E, Deeb L, et al. Compassionate use of narsoplimab to treat transplant associated thrombotic microangiopathy in a pediatric patient with multi-organ failure. Presented at: 48th Annual Meeting of the EBMT; March 19-23, 2022; virtual. Abstract P377.

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。返回搜狐，查看更多

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