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产检可以查出脑瘤吗？备孕需警惕NF1遗传下一代

来源：幼儿乐育儿资讯网时间：2026年02月06日 12:11

9岁患儿小石体表存在多发咖啡斑，随年龄增长斑点数量呈现增加趋势。除皮肤表现外，患儿腋窝区域出现雀斑样改变，家长决定进行医学检查。影像学检查发现右侧丘脑存在低级别胶质瘤，病变累及颞叶区域。

经鲁特卡教授手术治疗成功切除肿瘤后，基因检测结果显示存在NF1基因变异。确诊后患儿父母产生疑问：若该疾病具有遗传性，产前检查能否进行筛查？

NF1疾病概述与遗传特征

根据临床表现和遗传基础，神经纤维瘤病主要分为以下类型：1型神经纤维瘤病（NF1）、NF2相关神经鞘瘤病（NF2），以及与NF2以外基因变异相关的神经鞘瘤病。

NF1曾称为von Recklinghausen病，是最常见的类型，典型特征为多发咖啡牛奶斑和神经纤维瘤。作为常染色体显性遗传病，约50%病例为家族遗传性，新生突变主要来源于父系染色体。

NF1基因的致病变异导致蛋白生成减少或功能降低，引发广泛临床表现，包括NF1相关肿瘤。该基因变异具有完全外显性，但表达存在差异，即使同一家族中不同个体的疾病严重程度和具体表现也不同。

临床表现与发展规律

NF1的临床表现按特定顺序出现：咖啡牛奶斑→腋窝和/或腹股沟雀斑→Lisch结节（虹膜错构瘤）和神经纤维瘤。骨发育异常多在1岁内出现，症状性视路胶质瘤（OPG）通常在3岁内显现。其他肿瘤和神经系统并发症多在出生1年后出现，肿瘤恶变可发生于儿童期，但更常见于青春期和成年期。

皮肤表现特征

咖啡牛奶斑为平坦的均匀色素斑，出生后1年内出现，儿童早期增多后逐渐稳定。虽然15%普通人群存在1-3个咖啡牛奶斑，但6个及以上则高度提示NF1诊断。

腋窝或腹股沟区域雀斑体积更小，出现时间较晚，常成群出现于皮肤皱褶处。出生时通常不明显，3-5岁时才开始显现。

眼部表现特征

眼部表现包括Lisch结节、脉络膜异常、脉络膜色素斑和视网膜血管扭曲。这些表现不影响视力，但Lisch结节和脉络膜异常已纳入NF1诊断标准。

Lisch结节是虹膜隆起的棕褐色错构瘤，具特异性。6岁以下患儿检出率不足10%，但90%以上成人患者可见。脉络膜异常通过近红外反射成像和光学相干断层成像检测，由黑素细胞聚集组成。研究显示，3-18岁儿童中脉络膜异常比Lisch结节更常见，可能是更敏感的诊断指标。

肿瘤相关表现

NF1患者良恶性肿瘤发生率增加，神经纤维瘤是最常见的良性肿瘤，OPG（通常为低级别毛细胞型星形细胞瘤）和其他胶质瘤是主要颅内肿瘤，恶性周围神经鞘膜肿瘤是最常见非中枢神经系统恶性肿瘤。与普通人群相比，NF1患者总体恶性肿瘤风险更高，诊断年龄更小。

其他系统表现

骨异常包括假关节和骨发育不良，是NF1诊断标准之一，还包括身材矮小、脊柱侧凸、非骨化性纤维瘤、蝶骨发育不良和骨质疏松。神经系统异常包括认知缺陷、学习障碍、头痛和癫痫发作，还可见运动发育迟缓和大头畸形。沿脊柱的硬膜囊扩张可导致神经根受压引起疼痛等症状。

产前筛查与遗传咨询

美国NIH共识会议于1987年制定诊断标准，1997年和2021年更新，基于NF1特定临床表现。父母无NF1的个体需符合至少2项标准（父母一方患病则需满足至少1项）：

6个及以上咖啡牛奶斑，青春期前直径>5mm，青春期后>15mm ≥2个任何类型神经纤维瘤，或1个丛状神经纤维瘤腋窝或腹股沟区雀斑 OPG ≥2个Lisch结节，或≥2处脉络膜异常特征性骨病变，如蝶骨发育不良、胫骨前外侧凸或长骨假关节 NF1基因杂合性致病变变，正常组织中变异等位基因频率达50%

基因检测可用于确认可疑病例诊断，指导家族成员筛查。针对先证者识别出的基因突变进行靶向检测，产前或胚胎植入前诊断需要基因检测。若NF1家族成员的准确基因突变已明确，可行羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样进行胎儿基因分型。

植入前胚胎遗传学检测可识别未携带已知家族性NF1基因突变的胚胎。父母一方患病，每个子女患病风险为50%。若夫妇双方不符合NF1临床诊断标准但生育NF1患儿，再发风险低于1%，多由生殖系嵌合体导致。NF1生殖系嵌合体发生率低于NF2、成骨不全等其他显性遗传病。

治疗策略与临床管理

NF1患者需要终身接受多学科团队治疗，需特别关注从儿科到成人治疗的过渡期。虽然NF1无统一疗法，但MEK抑制剂的应用正在改变丛状神经纤维瘤的治疗策略，相关临床试验正在进行。

NF1相关各种肿瘤的治疗方案取决于肿瘤类型、对邻近组织的影响及相关并发症。对于存在中枢神经系统肿瘤的NF1患者，规划治疗时应尽量减少放疗，因放疗可能引起第二恶性肿瘤和血管并发症。因此，NF1相关中枢神经系统肿瘤一般建议手术或化疗。

临床治疗案例分享

前文提及的小石经鲁特卡教授治疗后病情稳定。患儿因左面部、四肢出现3周急性症状，伴持续3个月以上的轻微口齿不清就诊。体表存在多发性咖啡斑及腋窝雀斑，MRI显示右侧丘脑环形强化结节状肿瘤，累及内侧颞叶结构。

鲁特卡教授实施经颞中回-脑室入路次全切除术，病理证实为WHO I级毛细胞星形细胞瘤，BRAF重复融合、BRAF V600E及H3K27M检测均为阴性，基因检测检出NF1基因变异。术后影像学随访显示丘脑部分切除及中脑残留病灶，制定个体化辅助放疗方案，患儿治疗反应良好。术后6个月复查确认肿瘤控制稳定。

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