青蒿素类衍生物可治疗多囊卵巢综合征,《科学》刊发中山医院团队发现
6月13日,复旦大学附属中山医院汤其群教授团队联合复旦基础医学院团队合作在《科学》杂志上在线发表研究论文发现,青蒿素类衍生物能治疗多囊卵巢综合征,并阐述相关机制,为临床治疗PCOS及雄激素升高相关疾病提供了新思路。
多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的生殖内分泌紊乱疾病,也是育龄期女性不孕的首要原因,全球发病率约10%-13%。
根据2003年鹿特丹诊断标准,PCOS的诊断需要存在三种临床表现中的任意两种:不排卵或稀发排卵、高雄激素血症和/或高雄激素的临床表现,以及卵巢多囊样改变。
除这些特征,PCOS患者常伴有肥胖,胰岛素抵抗,2型糖尿病等代谢异常,后期还可并发心血管疾病、高血压、生殖系统肿瘤以及精神异常等疾病,严重影响女性生殖健康和生命质量。
雄激素升高是PCOS患者的典型症状之一,也是导致PCOS患者卵泡发育受损、排卵异常及子宫内膜病变的主要驱动因素,因此,控制PCOS患者雄激素水平是治疗主要策略。然而,目前,PCOS发生以及高雄激素血症的发病机制尚不清楚,治疗手段有限,治疗效果不理想。
多年来,青蒿素作为一线抗疟疾药物应用于临床,除了其经典的抗疟作用外,近年来,青蒿素类衍生物在治疗自身免疫性疾病、代谢性疾病及某些类型肿瘤方面展现出较大前景。
复旦大学汤其群教授团队早期系统筛选了促进白色脂肪棕色化的小分子化合物,发现青蒿素类衍生物能激活产热脂肪,降低肥胖小鼠体重并改善糖脂代谢。
6月13日,在汤其群教授带领下,中山医院团队联合基础医学院团队合作在《科学》在线发表研究论文发现,青蒿素类衍生物能显著改善PCOS的疾病表型。研究人员发现青蒿素能靶向线粒体蛋白酶LONP1,促进LONP1与其底物CYP11A1的结合,加速CYP11A1的降解,抑制卵巢雄激素的合成,降低PCOS患者的雄激素水平,改善月经周期及卵巢多囊样变。
研究人员开展了一项小型临床研究来评估青蒿素对PCOS患者的疗效,发现口服双氢青蒿素能显著降低PCOS患者的血清雄激素水平,减少卵巢窦状卵泡数量,降低抗苗勒氏管激素水平,并改善患者的月经周期。
本项研究揭示了青蒿素治疗PCOS的潜在效果。《科学》同期发表卡罗琳斯卡医学院Elisabet Stener-Victorin教授的专评,认为该研究为PCOS治疗提供了新希望。
复旦大学基础医学院刘洋副教授,复旦大学附属中山医院蒋晶晶副主任医师及复旦大学附属妇产科医院杜韶乐住院医师为共同第一作者,汤其群教授为通讯作者。本项研究还得到复旦大学附属中山医院李小英教授,董曦教授,木良善医生,叶瑶医生,复旦大学附属妇产科医院徐丛剑教授,重庆医科大学党永军教授,中国药科大学李薇教授,中国科学院上海药物研究所左建平研究员的支持。
作者:唐闻佳
文:唐闻佳 图:受访方供图 编辑:唐闻佳 责任编辑:樊丽萍
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